Onderzoekers hebben ontdekt dat de primaire metaboliet van THC nog steeds krachtig is, gebaseerd op gegevens van muismodellen. Nieuwe onderzoeksgegevens suggereren dat de belangrijkste THC-metaboliet die in urine en bloed aanwezig is, mogelijk nog steeds actief en even effectief is als THC, zo niet effectiever. Deze nieuwe bevinding roept meer vragen op dan ze beantwoordt. Volgens een recente studie gepubliceerd in het Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, heeft de psychoactieve metaboliet van THC, 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), een even sterke of sterkere psychoactieve werking dan THC (Delta-9 THC).
De studie, getiteld "The Intoxication Equivalence of 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) Relative to Delta-9-THC", laat zien hoe THC-metabolieten hun activiteit behouden. Het is bekend dat THC afbreekt en nieuwe, intrigerende verbindingen genereert wanneer het decarboxyleert en inwerkt in het menselijk lichaam. "In deze studie hebben we vastgesteld dat de primaire metaboliet van THC, 11-OH-THC, een gelijke of grotere activiteit vertoont dan THC in een cannabinoïde-activiteitsmodel bij muizen bij directe toediening, zelfs rekening houdend met verschillen in toedieningsroutes, geslacht, farmacokinetiek en farmacodynamiek", aldus de studie. "Deze gegevens bieden cruciale inzichten in de biologische activiteit van THC-metabolieten, vormen informatie voor toekomstig cannabinoïdeonderzoek en modelleren hoe THC-inname en -metabolisme het cannabisgebruik bij mensen beïnvloeden."
Dit onderzoek werd uitgevoerd door een team uit Saskatchewan, Canada, bestaande uit Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova en Robert B. Laprairie. In het experiment injecteerden onderzoekers mannelijke ratten met 11-hydroxy-THC en observeerden en bestudeerden ze de effecten van deze THC-metaboliet in vergelijking met de oorspronkelijke stof, Delta-9 THC.
De onderzoekers merkten verder op: "Deze gegevens geven aan dat in de tail-flick-test voor pijnperceptie de activiteit van 11-OH-THC 153% bedraagt van die van THC, en in de catalepsietest 78% van die van THC. Zelfs rekening houdend met farmacokinetische verschillen, vertoont 11-OH-THC dus een vergelijkbare of zelfs hogere activiteit dan zijn moederstof THC."
De studie suggereert dus dat de THC-metaboliet 11-OH-THC een cruciale rol kan spelen in de biologische activiteit van cannabis. Inzicht in de werking ervan bij directe toediening zal toekomstige dier- en mensstudies helpen verklaren. Het rapport vermeldt dat 11-OH-THC een van de twee belangrijkste metabolieten is die na cannabisconsumptie worden gevormd; de andere is 11-nor-9-carboxy-THC, die niet psychoactief is, maar wel lang in het bloed of de urine kan blijven.
Volgens het Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) waren urinetests al in de jaren 80 voornamelijk gericht op 11-nor-delta-9-THC-9-carbonzuur (9-carboxy-THC), een metaboliet van delta-9-THC, het belangrijkste actieve bestanddeel van cannabis.
Het rapport wijst erop dat hoewel het roken van cannabis doorgaans sneller effect heeft dan het consumeren van cannabis edibles, de hoeveelheid 11-OH-THC die door inname wordt geproduceerd groter is dan die van het roken van cannabisbloemen. Het rapport suggereert dat dit een reden is waarom met cannabis verrijkte voedingsmiddelen psychoactiever kunnen worden en verwarring kunnen veroorzaken bij onvoorbereide gebruikers.
THC-metabolieten en drugstesten
Uit onderzoek blijkt dat cannabis gebruikers verschillend beïnvloedt, afhankelijk van de toedieningsweg. Een onderzoek uit 2021, gepubliceerd in het Permanent Journal, gaf aan dat de effecten van het consumeren van cannabis edibles sterker zijn dan die van het roken van cannabis, dankzij de omzetting van 11-OH-THC.
"De biologische beschikbaarheid van THC via verdamping is 10% tot 35%", schreven de onderzoekers. "Na absorptie komt THC in de lever terecht, waar het grootste deel ervan wordt geëlimineerd of gemetaboliseerd tot 11-OH-THC of 11-COOH-THC, terwijl de resterende THC en zijn metabolieten in de bloedbaan terechtkomen. Bij orale inname is de biologische beschikbaarheid van THC slechts 4% tot 12%. Door de hoge lipofiliteit wordt THC echter snel opgenomen door vetweefsel. De plasmahalfwaardetijd van THC bij incidentele gebruikers bedraagt doorgaans 1 tot 3 dagen, terwijl deze bij chronische gebruikers kan oplopen tot 5 tot 13 dagen."
Studies tonen aan dat THC-metabolieten zoals 11-OH-THC lang nadat de psychoactieve effecten van cannabis zijn uitgewerkt, in het bloed en de urine kunnen blijven. Dit vormt een uitdaging voor standaardmethoden om te testen of bestuurders en atleten onder invloed zijn van cannabisgebruik. Australische onderzoekers hebben bijvoorbeeld geprobeerd de tijdsperiode te bepalen waarin cannabis de rijprestaties kan beïnvloeden. In één geval bestudeerden Thomas R. Arkell, Danielle McCartney en Iain S. McGregor van het Lambert Initiative aan de Universiteit van Sydney de impact van cannabis op de rijvaardigheid. Het team stelde vast dat cannabis de rijvaardigheid enkele uren na het roken beïnvloedt, maar dat deze beperkingen verdwijnen voordat de THC-metabolieten uit het bloed zijn verwijderd. De metabolieten blijven dan weken of maanden in het lichaam aanwezig.
"Patiënten die THC-bevattende producten gebruiken, moeten autorijden en andere veiligheidsgevoelige taken (zoals het bedienen van machines) vermijden, vooral tijdens de eerste behandelperiode en enkele uren na elke dosis", schreven de auteurs. "Zelfs als patiënten zich niet verdoofd voelen, kunnen ze toch positief testen op THC. Bovendien zijn medicinale cannabispatiënten momenteel niet vrijgesteld van mobiele drugstests langs de weg en de bijbehorende wettelijke sancties."
Dit nieuwe onderzoek naar 11-OH-THC geeft aan dat er meer onderzoek nodig is om diepgaand te begrijpen hoe THC-metabolieten het menselijk lichaam beïnvloeden. Alleen door voortdurende inspanningen kunnen we de geheimen van deze unieke verbindingen volledig ontrafelen.
Plaatsingstijd: 21-03-2025